EMC 보호자

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VGIC(전압 개폐 이온 채널)는 기능을 위해 조립이 필요한 여러 구조 단위로 구성됩니다. VGIC 서브유닛이 조립되는 방식과 샤페론 단백질이 필요한지 여부에 대한 구조적 이해가 부족합니다. 고전압 활성화 칼슘 채널(CaV)3,4는 기공 형성 CaV1 또는 CaV2 CaVα13과 보조 CaVβ5 및 CaVα2δ 하위 단위6,7 사이의 상호 작용에 의해 기능과 수송이 강력하게 형성되는 전형적인 다중 하위 단위 VGIC입니다. 여기서 우리는 CaVβ3과 결합된 인간 뇌와 심장 CaV1.2의 샤페론, 소포체 막 단백질 복합체(EMC)8,9 및 조립된 CaV1.2/CaVβ3/CaVα2δ-1 채널의 저온-EM 구조를 제시합니다. . 이는 EMC:클라이언트 컴플렉스에 대한 보기를 제공하고 클라이언트 채널과의 상호 작용으로 기공 하위 단위가 부분적으로 추출되고 CaVα2δ 상호 작용 사이트가 열리는 EMC 사이트인 TM 및 Cyto 도크를 정의합니다. 이 구조는 가바펜티노이드 항진통제 및 항불안제6에 대한 CaVα2δ 결합 부위를 식별하고 EMC와 CaVα2δ 채널 상호 작용이 상호 배타적임을 보여주며 EMC에서 CaVα2δ로의 핸드오프에는 2가 이온 의존 단계와 CaV1.2 요소 순서가 포함되어 있음을 나타냅니다. EMC:CaV 복합체의 중단은 CaV 기능을 손상시키며 이는 EMC가 채널 조립을 용이하게 하는 채널 유지 효소 역할을 한다는 것을 의미합니다. 이 구조는 VGIC 및 기타 막 단백질의 생물 발생에 대한 잠재적으로 광범위한 영향을 미치는 CaV 어셈블리 중간체 및 EMC 클라이언트 바인딩 사이트를 공개합니다.

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파이얄 압데레마네 알리

현재 주소: 미국 캘리포니아주 로스앤젤레스 UCLA David Geffen 의과대학 생리학과

미국 캘리포니아 주 샌프란시스코 소재 캘리포니아 대학교 심혈관 연구소

Zhou Chen, Abhisek Mondal, Fayal Abderemane Ali, 장세일, Sangeeta Niranjan, Balyn W. Zaro & Daniel L. Minor Jr.

미국 캘리포니아주 샌프란시스코 소재 캘리포니아 대학교 제약 화학과

호세 L. 몬타뇨 & 발린 W. 자로

미국 캘리포니아 주 샌프란시스코 소재 캘리포니아 대학교 생화학 및 생물물리학과, 세포 및 분자 약리학과

다니엘 L. 마이너 주니어

캘리포니아 정량적 생물의학 연구소, 캘리포니아 대학교, 샌프란시스코, 캘리포니아, 미국

다니엘 L. 마이너 주니어

Kavli 기초 신경 과학 연구소, 캘리포니아 대학교, 샌프란시스코, 캘리포니아, 미국

다니엘 L. 마이너 주니어

분자 생물물리학 및 통합 바이오 이미징 부서, 로렌스 버클리 국립 연구소, 버클리, 캘리포니아, 미국

다니엘 L. 마이너 주니어

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